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华中科技大学附属同济医院心血管内科汪道文教授团队研究证实,卡波西肉瘤相关病毒(KSHV)感染是扩张型心肌病进展的危险因素。这一研究为临床精准防治扩张型心肌病提供了依据。该研究论文日前在《信号转导与靶向治疗》上发表。
扩张型心肌病是一类与遗传、免疫、感染及环境等因素相关的复合型心肌病,以心脏扩大和收缩功能障碍等为主要特征,是心力衰竭和心脏性猝死的主要原因之一,也是心脏移植最常见的病因。该病平均发病年龄约40岁,患者5年病亡率为15%~50%。
汪道文团队收集到937例对照人群及696例扩张型心肌病患者的血浆并进行基因检测,发现KSHV编码的微小RNA(kshv-miR-K12-1-5p)在扩张型心肌病患者心脏和血浆样本中的表达量均高于对照人群。其中,患有扩张型心肌病和终末期心衰的25个心脏样本中有14个(56%)检测到KSHV的DNA,而来自对照组健康供者的14个心脏组织中只有2个(14%)可以检测到KSHV的DNA。随访研究发现,血浆中的微小RNA含量更高的扩张型心肌病患者发生心血管事件率明显更高,血浆中检测到KSHV的扩张型心肌病患者的预后比检测不到的更差。
进一步研究证实,KSHV感染不直接诱导心肌炎发生,而是通过感染人心脏内皮细胞并释放其编码的微小RNA,削弱心脏的防御机制,阻断病毒感染激活的Ⅰ型干扰素信号通路的活化,即阻断机体抵抗病毒感染的重要防线,从而延缓心脏组织病毒清除、加重炎症浸润及促进心肌病变进展,最终促进扩张型心肌病的发生发展。